Fundación e Inicios (1925-1926)
La actual hermandad se fundó el 12 de mayo de 1925 en la parroquia de San Nicolás de Bari, bajo el impulso del sacerdote D. Manuel Cuadrado Cabrera y un grupo de fieles. La devoción al Santísimo Cristo de la Expiración ya tenía profundas raíces en el barrio, y el deseo de constituir una cofradía que lo tuviese por titular venía de tiempo atrás. La erección canónica oficial se produjo el 9 de enero de 1926, aprobándose sus primeras Reglas, las cuales seguían la Circular del arzobispo Marcelo Spínola de 1899.
Llegada de la Virgen y Primeras Estaciones (1927-1928)
En sus inicios, la hermandad solo contaba con el paso de Cristo, procesionando por primera vez en 1926 y 1927. El 23 de octubre de 1927 se recibió la imagen de María Santísima de la Esperanza, obra del valenciano Pío Mollar. No fue hasta la Semana Santa de 1928 cuando ambos titulares procesionaron juntos por primera vez.
El Exilio en San Francisco y el Regreso (1932-1938)
Debido a desavenencias con el párroco de San Nicolás, la hermandad solicitó trasladar su sede a la iglesia de San Francisco en 1932. Durante los años de la II República, se prohibieron las estaciones de penitencia por las calles; como respuesta, la hermandad celebraba solemnes Misereres cantados con los hermanos vistiendo su túnica de nazareno. Aunque la Virgen pudo ser trasladada a San Francisco, la imagen del Cristo, propiedad de la Iglesia, permaneció en San Nicolás. Tras un proceso informativo, el 30 de marzo de 1938 se autorizó el regreso triunfal a nuestra sede original.
Bodas de Plata, Oro y el Legado del Padre Cuevas
En 1950 se celebraron las Bodas de Plata con diversos actos, incluyendo la colocación de azulejos en la fachada. Un referente fundamental para la hermandad fue D. Manuel Cuevas Márquez, quien desde 1938 hasta su muerte en 1967 fue "el gran padre de la Hermandad", formador de generaciones de cofrades. En 1975, para las Bodas de Oro, se organizó un ramillete de actos que incluyó un Vía Crucis con los Estudiantes y misiones de evangelización.
Música, Patrimonio y Medalla de Oro (1994-2000)
En 1994 se fundó la Banda de Cornetas y Tambores del Santísimo Cristo de la Expiración, compuesta mayoritariamente por hermanos. Un hito sin precedentes fue la concesión de la Medalla de Oro de la Ciudad al Cristo de la Expiración el 28 de septiembre de 2000, siendo la primera imagen de penitencia en recibirla en Sanlúcar. Ese mismo año se celebraron las Bodas de Diamante (75º aniversario).
Coronación Canónica y Actualidad (2001-2007)
En 2001 se inició la construcción de la actual Casa de Hermandad, inaugurada en 2004 por el Obispo D. Juan del Río Martín. Tras incluir a Santa Ángela de la Cruz en el título de la hermandad en 2002, se vivió el momento cumbre en la historia reciente de la corporación: la Coronación Canónica de la imagen de María Santísima de la Esperanza el glorioso 12 de octubre de 2007.